Cleopatra I Syra (Κλεοπατρα η Συρα) was koningin en later voor een korte periode farao van Ptolemaeïsch Egypte.
Ze was de dochter van Antiochus III, koning van Syrië, vermoedelijk bij diens echtgenote Laodice III en geboren tussen circa 219 en 210 v. Chr. (vermoedelijk vóór 212 v. Chr.).
Ze werd verloofd met Ptolemaeus V van Egypte in 196 v. Chr. en huwde hem te Raphia in 194/193 v. Chr., waarbij ze werd opgenomen in Ptolemaeus V van Egypte zijn dynastische cultus als Θεοι Επυφανεις (manifeste goden).
Ze was de moeder van Ptolemaeus VI van Egypte, Ptolemaeus VIII van Egypte en vermoedelijk ook van Cleopatra II. Ze was de oudere coregent van haar zoon Ptolemaeus V van Egypte vanaf september 180 v. Chr. Ze stierf tussen 9 Mesore jaar 3 (10 september 178 v. Chr.) en 9 Thoth jaar 5 (14 oktober 177 v. Chr.).